2020化学诺奖得主詹尼佛·杜德娜:基因编辑的巨浪涌来

admin 2周前 (10-16) 社会 14 0

【编者按】

当地时间10月7日,瑞典皇家科学院将2020年诺贝尔化学奖授予了埃马纽埃尔·卡彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier)和詹尼佛·杜德娜(Jennifer A.Doudna),以表彰她们在“依附开发基因组编辑方式”方面作出的孝敬。

美国生物化学家詹尼佛·杜德娜的新书《破天机:基因编辑及其控制演化的惊人气力》中文版即将出书,汹涌新闻经授权摘录该书序言部门。

詹尼佛·A·杜德娜

梦里,我站在海边。

左右两侧的沙滩上,黑白相间的沙子沿着海岸线向远方铺开,围出一个海湾的轮廓。这时,我意识到,这是夏威夷岛的海岸线,是我长大的地方:西洛湾。每逢周末,我和小伙伴都会来这里,看皮划艇竞赛,捡贝壳,不时也会在岸上捡到日本渔船落下的玻璃珠。

然则今天,没有小伙伴,没有皮划艇,也看不到渔船。海滩空无人影,水面波澜不惊,平静到有点不自然。在水天交界处,天光与海水嬉戏,这似乎缓解了我的恐惧——自从懂事起,我就一直怀着这种恐惧。事实上,西洛岛的每一个住民,无论岁数巨细,都有这种恐惧。我们这代人在生长过程中没有履历过海啸,然则我们都见过海啸的照片。我们知道,西洛岛正处于海啸途经的地带。

果真,远远地,我看到了一排浪花。

一最先它很小,但每过一秒它都在变大,我眼看着它最先耸立,直至白浪滔天。在它后面,另有更多的浪,向海岸涌来。

我吓坏了——但随着海啸邻近,我的刻意战胜了恐惧。我注意到死后有一间小木屋,这是同伙普阿的家,屋子前面有一堆冲浪板。我抓起一个,跳进海里,滑进海湾,绕过防波堤,一头扎进浪花。我乐成躲过了第一个大浪,没有被它掀翻,等我从浪的另一头出来的时刻,又沿着第二道大浪往下滑。这时,我看到了一片美景——近处的白山,远处的长山,耸立着,直入云霄,似乎在保护着海湾。

我一激灵后醒来,意识到自己正躺在加利福尼亚(以下简称加州)伯克利市的家里,与夏威夷远隔数千英里(1英里≈1.6千米)。

这是2015年的7月,那时正是我这辈子至今最兴奋难当的一段日子,我最先经常做这样的梦。转头来看,梦乡的深层寄义不难明白。虽然,海滩是想象出来的;然则海浪,以及它们激起的情绪跌宕——恐惧、希望、赞叹——却无比真实。

我叫詹尼佛·杜德娜,是一位生物化学家,职业生涯的大部门时间都是在实验室渡过的。我研究的课题,除了本领域的专家,外人知之甚少。不外,在已往五六年里,我进入了生命科学里一个划时代的研究领域,它的希望之快超乎想象,研究成果也迅速从学界转化到社会。我和偕行赞叹于它的伟大气力,这丝毫不亚于我梦中的海啸。不外,这一次的巨浪,我也曾为它推波助澜。

几年来,我介入筹建过几个生物公司。到了2015年炎天,它们的生长速率远远超出了我的想象。然则,这个领域的影响力远不止于此,由于受影响的不仅仅是生命科学,更是地球上的所有生命。

本书讲述的就是它的故事,也是我的故事,但更是你的故事。由于很快,它就会影响到你。

数千年来,人类一直在不停地革新自然界,然则从来没到达今天这么猛烈的水平。工业化导致的气候转变正在威胁全球的生态系统,再加上其他的人类流动——它们配合导致了物种的加速灭绝,地球的生物多样性锐减。种种转变促使地质学家提议,把这个时代叫作“人类世”。

与此同时,生物天下也在履历着由人类引起的深刻变化。数百万年来,生命遵照着演化的原理而演变:生物随机发生一系列的遗传突变,其中一些为生计、滋生和竞争赋予了优势。事实上,直到最近,我们人类也一直被演化塑造。自从一万多年前农业泛起,人类就最先通过选育动植物撼动演化的历程;然则演化需要的原材料,即,一切遗传变异背后的DNA(脱氧核糖核酸)随机突变,仍是自觉发生的,人类的意志尚且过问不到它们。因此,人类革新自然的能力是有限的。

今天,情形已大为差别,科学家已经完全掌握了控制遗传突变的能力。科学家可以使用壮大的生物手艺来修饰活细胞里的DNA,甚至革新这个星球上所有物种的遗传密码。在诸多基因编辑的工具中,最新,也可能是最有用的,当属CRISPR-Cas9(简称为CRISPR)[1]。有了CRISPR,生物体的基因组(生物体的所有DNA内容)就变得像文本一样可以被编辑。

只要科学家知道了某个性状的基因,我们就可以行使CRISPR在它的基因组中插入、编辑或删除该基因。这比现在其他任何基因操作(gene-manipulation)手艺都更简朴有用。险些一夜之间,我们发现自己站在了一个新时代的起点:在基因工程的领域,只有想不到,没有做不到。

现在,科学家已经在动物身上使用了这种新型基因编辑工具,而且取得了许多希望。好比,科学家行使CRISPR制造出了一种“基因增强版”的小猎犬,它肌肉发达,像是犬类里的施瓦辛格,而科学家改变的只是介入控制肌肉形成的基因的一个碱基对。在另一个例子里,通过抑制猪的身体里对生长激素起反映的基因,研究职员制造出了迷你猪,它巨细靠近家猫,可以作为宠物出售。科学家也在陕北山羊身上举行了类似的实验,使用CRISPR编辑了它的基因组,同时提高了肌肉含量(这意味着更多的肉)与含毛量(这意味着更多的山羊绒)。通过CRISPR,遗传学家已经把亚洲象革新得越来越像猛犸象,或许有朝一日会回复这种已经灭绝的动物。

与此同时,在植物界,CRISPR也已经被普遍用于革新农作物的基因组。这为农业革命铺好了门路,将进一步显著提高人们的饮食质量,确保天下粮食平安。通过基因编辑,科学家已经制造出了抗病水稻、晚熟番茄、脂肪酸水平更康健的大豆,以及含有更少神经毒素的土豆。在实现这些目的的时刻,食物学家并没有依赖杂交手艺,而只是稍微调整了植物基因组的少数几个碱基对。

基因编辑在动物和植物界中的应用虽然激动人心,但它最大的潜力,以及它最大的风险,是在人身上的应用。

矛盾的是,它对人类康健的辅助可能也离不开在哺乳动物或者昆虫上的应用。最近,研究职员已经行使CRISPR来革新猪的DNA,使它们更适于对人类举行器官移植,这意味着,有朝一日,动物可以为人类源源不停地提供移植器官。CRISPR也已经被用来革新一种蚊子,越来越多的野生蚊子将无法生育,科学家希望这可以彻底祛除蚊媒疾病,好比疟疾和塞卡,甚至祛除所有可能流传疾病的蚊子。

不外,单就治疗疾病而言,CRISPR为直接在人类患者身上编辑、修复突变基因提供了可能。现在,我们只是看到了其潜力的冰山一角,然则已往几年的生长已经足够让我们激动不已。在实验室培育的人类细胞里,这种新的基因编辑手艺已经纠正了许多遗传病,包罗囊状纤维化、镰状细胞病、某些形式的眼盲、重症复合免疫缺陷等。行使CRISPR,科学家可以从人类DNA的32亿个碱基对中发现,继而更正单个基因突变——这已经很令人赞叹了,然则它还可以完成更庞大的修饰。研究职员已经纠正了杜兴氏肌肉萎缩症患者身上的突变基因,从而治愈了疾病。在一个血友病的案例中,研究职员行使CRISPR对患者身上发生颠倒的50多万个DNA碱基对举行了正确调整。CRISPR也可以用于治疗艾滋,好比,从患者受熏染的细胞中切除病毒的DNA,或者编辑患者的DNA,制止更多细胞受到熏染。

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CRISPR治疗艾滋的小鼠实验原理(图片来自网络)

基因编辑在临床应用上的可能远不止于此。由于CRISPR允许我们精准、直接地举行基因编辑,每一种遗传病——只要我们知道它的突变基因——理论上都可以获得治疗。事实上,医生已经最先使用革新的免疫细胞治疗癌症,这些免疫细胞携带着增强版的基因,可以更好地祛除癌细胞。虽然CRISPR离大规模临床应用另有一段路要走,但它的潜力毋庸置疑:基因编辑有望提供新的治疗方案,甚至拯救生命。

CRISPR手艺的影响不止于此,除了治疗疾病,它也可以预防疾病。它简朴有用,甚至可以用来修饰人类的生殖细胞系(germline),从而影响后裔的遗传信息。不必嫌疑,这项手艺有朝一日会被用于革新人类的基因组,恒久地改变人类的遗传物质,虽然我们现在还不知道这一天何时到来。[2]

假定在人类中举行基因编辑是平安有用的,那么,在生命早期(最好是在有害基因的恶果泛起之前)纠正致病的突变基因,不仅合乎逻辑,而且势在必行。然则,一旦我们有机会把胚胎中的“致病”基因革新成“正常”基因,我们同样有机会把“正常版”基因革新成“增强版”基因。若是我们可以降低孩子日后患上心脏病、阿尔茨海默病、糖尿病或者癌症的风险,我们就应当对胚胎举行基因编辑吗?进一步的问题是,我们要不要为这些孩子赋予某些有益的特征,好比更大的气力、更优越的认知能力,或者改变他们的身体特征(好比眼睛或头发的颜色)?人类有追求完善的天性,一旦我们走上了这条路,路的终点是我们希望看到的效果吗?

在现代人类泛起的10万多年来,我们的基因组一直被两种气力塑造着:随机突变和自然选择。现在,我们第一次有能力编辑自己以及我们后裔的DNA——本质上,我们可以决议人类这个物种的演化偏向。在地球的生命史上,这照样首次泛起,我们还不知道该若何明白这个事实。但我们不得不最先思索一个难以想象但至关主要的问题:鉴于人类在诸多重大议题上争执不休、固执己见,我们会把这种壮大的气力用在那里?

在2012年之前,我还从未思索过控制演化偏向的问题——那个时刻,我和同事刚刚揭晓了我们的研究成果,它为CRISPR基因编辑手艺奠基了基础。究竟,这些事情一最先都是受着好奇心的驱使,我们感兴趣的是一个看似完全不相关的主题:细菌是若何匹敌病毒熏染的。然而,在我们研究细菌的一种免疫系统(称为CRISPR-Cas)的过程中,我们发现了一种了不起的分子机械,它能够以极高的正确度把病毒的DNA切开。很快我们就知道了,这套分子工具同样可以切割其他细胞(包罗人类细胞)里的DNA。随着这项手艺被普遍接纳,并迅速改善,我不得不最先思索我们事情的久远影响。

很快,科学家就把CRISPR用到了灵长类动物身上,并制造出了第一只举行过基因编辑的猴子。这时,我最先自问,这离应用于人类另有多远?作为一位生物化学家,我从来没有在模式动物、人体细胞,或者患者身上做过实验,我最习惯的实验平台是细菌培育皿和试管。然则,此时此刻,我却眼睁睁看着自己介入开创的一项手艺可能会彻底改变我们这个物种以及我们生涯的天下。它是否会不经意间扩大社会不公或先天的“基因不平等”,或是引发新的“优生学”运动?我们要面临什么结果?需要做哪些准备?

一最先,我以为要把这些讨论留给受过专业生物伦理学训练的人,自己继续投身于火热的生物化学研究。但与此同时,作为这个领域的开拓者之一,我感应有责任介入讨论这个话题:这些手艺可能若何被使用,应当若何被使用。尤其是,我希望更多的人介入这个讨论,不仅仅是科研职员和生物伦理学者,也包罗其他利益相关群体,包罗社会科学家、决策者、宗教首脑、管理职员,以及普罗民众。鉴于这项科技希望会影响到全人类,我们有必要让社会各界人士都介入进来。更主要的是,我感应了最先这种对话的紧迫性,若是等这些手艺已经最先应用了再试图加以约束,生怕为时已晚。

于是,在2015年,我一边费心着自己在伯克利的实验室的运转,一边在天下各地的学术集会上展示我的研究事情,一边也最先花越来越多的时间思索这个(对我来说)崭新的课题。我回覆了十几位记者的提问,话题涉及“设计婴儿”、“基因增强版”人类、使用革新猪为人类生产移植器官。就CRISPR的议题,我跟加州州长、白宫科学手艺政策办公室、中央情报局交流过,也回应过美国国会的问询。我组织了第一个关于基因编辑手艺,特别是关于CRISPR伦理问题的集会,由于这些手艺影响到再生生物学、人类遗传学、农业、环境保护与康健。也是借助这次集会,我又辅助筹备了一个涉及面更广的关于人类基因编辑的国际峰会,约请到了来自美国、英国、中国及其他来自天下各地的科学家,和其他社会民众。

在这些对话中,有一个主题频频泛起,那就是:我们该若何使用这项新发现的手艺。我们现在还没有找到谜底,然则,我们正一点点地靠近它。

基因编辑迫使我们直面这个棘手的问题:革新人类遗传物质的界线何在?有人以为,一切形式的遗传革新都是邪恶的,违反了神圣的自然纪律,伤害了生命的尊严;另一些人以为,基因组只是“软件”——我们虽然可以修改、清算、更新、升级它们,他们更进一步争辩道,让人类受制于有缺陷的遗传信息不仅有违理性,也有悖道德。基于这些思量,我们倡议克制在人类胚胎中举行基因编辑,而其他人则提议科学家放下挂念,勇往直前。

我自己关于这个主题的思索也在不停演变,然则在2015年1月,在关于人类生殖细胞系基因编辑的集会上,我听到了一句令人印象深刻的谈论。17位与会职员,包罗本书的配互助者塞缪尔·斯坦伯格(Samuel Sternberg),坐在加州纳帕山谷的一个集会桌旁,猛烈地争执我们是否应当允许研究职员编辑生殖细胞系。突然有人插了一句话,他平静地说:“终有一天,我们会以为,纰谬生殖细胞系举行基因编辑来缓解人类的痛苦,才是不道德的。”这个谈论彻底扭转了谈话的偏向。现在,当我再遇到那些家有遗传病患儿的怙恃时,我总会想到这句话。

与此同时,CRISPR研究仍在不停推进。到了2015年炎天,中国的科学家揭晓了他们的实验效果:他们把CRISPR注射进了人类胚胎。虽然,他们使用的是被遗弃的、已经没有生命体征的胚胎,不外,这依然是一个里程碑式的研究——这是人类历史上首次实验对人类的生殖细胞举行正确编辑。

对于上述动态,我们有理由感应小心。不外,我们也不能忽视了基因编辑给我们——特别是对遗传病患者——提供的无比珍贵的医疗时机。试想,如果有人知道了他/她携带着一份突变版本的HTT基因(这意味着他/她肯定会患上早发性失智症),若是他/她能够提前获得基于CRISPR的治疗,在症状发作之前就剔除突变的DNA,这会免去若干痛苦——而这种治疗手段在以前是无法想象的。因此,虽然我们还在争执是否应当对生殖细胞举行基因编辑,但我们也很小心地制止让民众对CRISPR发生敌意,甚至否决基因编辑手艺的临床应用。

对于基因编辑的远景,我感应兴高采烈。无论在实验室照样创业公司,CRISPR研究都希望迅速,后者更是得益于投资人和风险投资公司投入的巨额赞助。为了促进该领域生长,学术研究职员与非营利组织也在向天下各地的科学家提供廉价的CRISPR配套工具,以免他们受到手艺条件的限制。

然则,科学提高不仅需要研究、投资和创新,民众介入也是要害。现在,CRISPR革命主要发生在实验室和生物创业公司里。通过本书的出书,以及其他同仁的起劲,我们希望这些信息能加倍透明地流传给普罗民众。

在本书第一部门,塞缪尔和我分享的是CRISPR手艺背后惊心动魄的故事,包罗它是若何从对细菌免疫的研究起步,以及若何受益于已往数十年里试图改写细胞DNA的研究事情。在第二部门,我们探索了CRISPR现在和未来在动物、植物、人类中的种种应用,我们也讨论了随之而来的伟大时机与严重挑战。你会注意到,本书接纳的是第一人称的口吻。书是我们互助完成的,书中的看法也是我们都认可的。之所以接纳这种设施,一是为了叙述清晰,二是为了更好地分享我这些年来怪异的履历。

本书的目的并不是为基因编辑的早期生长提供一份翔实的历史记录,我希望出现的是最相关的一部门希望,让读者感受到我们的事情是若何与其他人的研究衔接起来的。对于书中的某些段落,我们在注释里提供了参考文献。这些研究论文是对讨论的弥补,我们激励感兴趣的读者举行更深入的阅读。最后,我们谨向介入了CRISPR和基因编辑研究的无数科学同仁表示感谢,限于篇幅,我们无法提及每一位同事的事情,我们对此深表歉意。

CRISPR是现在极为热门的科学领域,我们希望本书可以展现它的一些秘密,并鼓舞你投身其中。关于基因编辑的讨论已经在全球睁开,这是关乎天下未来的历史性争执。兹事体大,我们自当志同道合、建言献策。

注释

1.CRISPR全称为clustered regularly interspaced short palindromic repeats,指成簇的、纪律距离的、短回文、重复序列。——译者注

2.2018年11月27日,中国科学家贺建奎宣布他应用CRISPR缔造的天下首例可对艾滋病免疫的基因编辑胚胎(一对双胞胎女婴)已康健降生。可以说,这一天已经来了。——译者注

《破天机:基因编辑及其控制演化的惊人气力》,【美】詹尼佛·A·杜德娜、塞缪尔·H·斯坦伯格/著 傅贺/译 袁端端/校,湖南科学手艺出书社,2020年12月版。

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